窦漪房（杜云汐）
西汉初年，幼年时期的杜云汐因母亲卷入后宫斗争被追杀，被聂慎儿父母所救，但慎儿父母也因此丧命，云汐的母亲亦跳崖身亡。长大后误打误撞被选入宫为奴成为家人子。她设计将周采女生的儿子换给吕后的外孙女—皇后张嫣，吕后欣赏她的聪明能干，假装赐死云汐，让她化名窦漪房，以赐婚为名派往代国监视薄姬母子。为天下苍生不再受苦，也为吕后能更信任她，漪房提议刘恒以修陵寝为名秘密练兵，令所有人都觉得她是祸水。只有刘恒始终相信她并封她为王后，夫妻俩走过一个又一个难关，终于成就了千秋大业。而母仪天下的她发现，拥有权力的同时感情却在渐渐流逝，她努力挽回丈夫的心，阻止儿子们互相残杀，运用女性独特的手法化解了一次又一次的危机，并且为西汉创立了历史上有名的“文景之治”。她的名字也载入史册，为后人所称颂。窦漪房聪明也算幸福，因为她同时拥有着刘恒的爱和历史的丰功伟绩！窦漪房是一个给人雍容华贵之感和端庄气质的女性角色，温和古典却又不失高雅端庄。刘恒
刘邦四子，母薄氏，原代国之王，为人坚定、有勇有谋、壮志雄心，他善于隐藏自己的锋芒，在遇到窦漪房后，志同道合的两人一拍即合。在窦漪房协助下，仿照越王勾践，在修建的陵墓中暗暗招兵**，操演兵士。经过多年磨练，刘恒不再是当年那个只能隐忍的代王，他带领着自己的**扫清吕氏政权，成功压制住齐王刘襄，最终登上汉宫朝堂，成为君临天下的汉文帝。作为帝王的文帝刘恒，仁德、勤俭、圣明，是历史上有名的好皇帝。而作为丈夫的刘恒，虽然有众多美人环绕，却对窦漪房情有独钟。初次见面，就被窦漪房吸引住双眸，从此这一生心里就再没有了其他女人的位置。刘恒与窦漪房相约一生永不相问的约定，感人至深。在面对朝中上下对窦漪房怨声四起的时候，刘恒无条件、毫不质疑地选择了什么都不问，相信窦漪房的一切，他总是在危机来临的时候，第一个也是第一时间站在窦漪房身边，相扶相守。就算窦后患眼疾，而看不清东西，刘恒还是只宠窦漪房一个，甚至废六宫，对于窦漪房，他想要给她一切。而在后期刘恒晚年重病时，每一次窦漪房与刘恒回忆起两人之间深厚的爱情时，更是令人感人肺腑，种种情节，都催人泪下。莫雪鸢
莫雪鸢（阿丑）是“吕后身边最得力的**，她的身份在深宫里成谜，她掩藏着绝世的美貌，却只求家人能平安，但是无欲无求仿佛寒冰般的人生却在遇见窦漪房那一刻彻底瓦解，因为她，她开始学着相信，因为她，她放弃了爱情，姐妹二人在三十年的沉浮中携手并进，没有别的托，唯有信任。莫雪鸢武功高强，曾和周亚夫并肩作战，大破敌军，也曾为了保护窦漪房，不敌众人被捕。窦漪房说过，莫雪鸢是这世上最疼她的人，也是永世最好的姐妹。但雪鸢的一生是悲剧的，在友情和爱情的两难选择下，选择了吞金**，了结自己。刘恒封雪鸢为平安郡主，与周亚夫冥婚。聂慎儿
《美人心计》是首次全景讲述汉朝第三位皇后“窦漪房”故事的影视作品，看王丽坤如何从“傻女”优雅转变为富有心计的慎夫人，慎儿这个角色给王丽坤极大的挑战，用编剧于正的话来说“慎儿这个角色，精彩却难演”。王丽坤所饰演的“慎儿”和林心如饰演的“窦漪房”本是情谊深厚的好姐妹，但漪房大度和慎儿的自私形成了很大的对比，也造就了她们不同的人生。慎儿在本剧开头性情不时变不时好，也算是脾气好的人。可是到了中甸往下的时候，由于压力和后宫的心机，为了在后宫可以立住脚，她变的攻于心计。利用刘恒和漪房的矛盾平步青云，封为慎夫人。当上了慎夫人的他处处刁难窦漪房，希望和窦漪房平起平坐，贪慕权势的她生了刘武，但是后来设计害死了雪鸢，窦漪房终于忍无可忍，设计赐死了慎儿。他的儿子刘武封为梁王是窦漪房最爱的儿子。慎儿的一生和他小时候的环境有很大关系，小时的环境造就了她的一生。刘盈
新晋小生罗晋，在《美人心计》中饰演西汉的第二代皇帝汉惠帝刘盈。作为一代君王，身边佳丽三千是再正常不过的事情。因此，在剧中罗晋与林心如、王丽坤、陈怡蓉等一干美女都有着众多的对手戏。帅哥美女的超豪华阵容也成为影迷们最为期待的看点之一。然而历史上的刘盈，在其母吕后的扶植下十六岁登上皇位，成为西汉的君王。这其中的欢乐悲喜是常人所不能理解的。据了解在《美人心计》中，罗晋饰演的汉惠帝刘盈，不仅体现出作为一代君王的勤政爱民，更是诠释出了在吕后“垂帘听政”下他的无奈与无助。后来化名窦长君，作为窦漪房弟弟的身份在她周围保护他。最后为了平定七国之乱，保护梁王—窦漪房最爱的儿子**于诸侯王与窦漪房面前。当然最大的看点还是他与其挚爱之人的情感纠葛及展现出的爱恨情仇。周亚夫
由何晟铭饰演的周亚夫是刘恒身边得力的大将军，和雪鸢情投意合，他和雪鸢的爱情缠绵纠葛，却在多次意外中屡屡误会窦漪房和雪鸢，来到汉宫，还是把自己妹妹的死耿耿于怀，受到聂慎儿的蛊惑想要逼宫废后，不过最后因为图谋叛乱而被抓，做为惩罚，命他和死去的平安郡主雪鸢冥婚。后被窦太后指婚，娶张太后（张嫣）。周亚夫最后了解了窦漪房，把一切误会都冰释了，帮助王娡放弃刺杀皇上的念头。最后在馆陶公主和王娡的请求下，做了刘彻的师傅，成就千古一帝。吕鱼
吕鱼出身大家闺秀，却因为庶出的身份，在父亲死后，被赶出家门。与好赌的母亲相依为命，本来日子过得很平静，却因为兄长吕禄要拉拢刘章而沦为**的工具，刘章在未知她的身份时，是喜欢她的，所以才肯在金殿前抗婚。把她带到吕后面前，没想到吕后要他娶的，就是他身边这一个孤苦无依的小女子，刘章呆住了，他认为这一切都是一个阴谋，从此长达一年的同床异梦，而在**开始之际，吕鱼又以一颗敏感的心，从容的站在了吕后这一面，保住了丈夫的性命，可是在刘章看来，这个女人又一次背叛了他，她费尽心机，九死一生，只为心上人能逃过生天，而他却一而再，再而三地误会她，当刘章得知一切，在街上铺了十里红毯，跪求她原谅之际，吕鱼选择了拒绝，她要留在长安，做他的内应，她要稳住吕后杀他的心，最后当刘章打下了江山，要跟她在一起时，军中却说她是吕家的人，纷纷要处死她，刘章为了这个女人，顺从了窦漪房的计谋，把江山给了刘恒，独自携美归隐，夫妻恩爱一生！张嫣
刘盈的外甥女，鲁元公主的女儿，小小年纪便被立为皇后。在外祖母（吕太后）和母亲鲁元公主嘱咐下，张嫣不能说太多的话以免犯错，张嫣便从此不说话，直到遇见杜云汐，才开口说话。云汐设计将周采女生的儿子换给张嫣，使得她小小年纪便有了儿子，孩子名唤刘恭。长大后的张嫣因被周亚夫救下，从此便一见钟情，中年的她嫁给了周亚夫，但因病去世。王娡
慎儿的女儿，吕太后的侄孙女，和慎儿长得一 模一样。王娡最初嫁给金王孙为妻，后因为一些事而入宫，本身希望报复刘启（景帝），后得知金王孙并非刘启所杀，并将一切事实告诉刘启（自己并未失忆，想替夫报仇），被贬入永巷。在馆陶的帮助下使儿子成为皇帝，自己便成为皇太后。