leon scott kennedy|里昂·斯科特·肯尼迪
配音：matthew mercer|马修·麦瑟(英语)；森川智之(日语)
本作三大主角之一，36岁。《生化危机》系列的主要角色，曾担任2代、4代的主角。美国**的的直属特工，原本是一名**，“浣熊市**”之后他与美国**在一个未公开的交易中以自己为代价，换取了美国**保证雪莉·柏金的安全。在成功完成多次危险任务后，他的能力得到美国**的认可，并且备受**信赖，后来成为dso（安全维和组织）的发起人之一。2013年，里昂再次被卷入了一场生化**中，面对一直提拔自己的老朋友—已经变异成丧尸的现任美国**亚当·本福德，他不得不做出个人生命中最艰难的决定。特殊武器/能力：“羽翼射手”半自动双**；切换双****施展连续快速射击，动作华丽帅气，能将敌人打至浮空，对杂兵控场能力一流。helena harper|海伦娜·哈伯
配音：laura bailey|劳拉·贝利(英语)；佐古真弓(日语)
游戏中里昂的搭档，24岁。和里昂一样，海伦娜也是一名美国**的特工。作为一名联邦探员，海伦娜拥有极强的道德感，从不推卸责任，但这也导致她时不时会被自己的情绪所左右。在同僚当中，她的能力出类拔萃，并曾是特工机构招募dso特工的候选人首选，生化****发生之时她被usss（美国特勤局）调往担任**警卫。妹妹黛博拉·哈伯是她在世上唯一的亲人，正是由于她在情绪控制上的弱点和对妹妹的溺爱，使得她成为西蒙斯****计划中的一枚棋子。特殊武器/能力：“九头蛇”****；连续快速射击华丽且实用，**射完后自动一次性上膛，能将“最后一发**”技能的作用发挥到极致。chr** redfield|克里斯·雷德菲尔德
配音：roger craig smith|罗杰·克雷格·史密斯(英语)；东地宏树(日语)
本作三大主角之一，39岁。《生化危机》系列的主要角色，曾担任1代、5代的主角。bsaa北美支部alpha小队队长，原s.t.a.r.s.成员，曾在美国空**役，后加入bsaa组织（生化恐怖防御与评估联盟），成为创始11人之一。故事开始半年前，在东欧战场上平定变种叛军的克里斯遭受暗算并丧失记忆，后来被皮尔斯在一家酒馆中寻获而重新加入bsaa。2013年，在**—这个世界人口最多最密集的地方，发生了大规模的生化****，虽然最开始心里摇摆不定，克里斯最终还是决定前往这个东方大国。特殊武器/能力：战斗**；装备后部分体术伤害值暴涨，快速连刀技巧效果拔群，高端**手中的神器。piers nivans|皮尔斯·奈文斯
配音：chr**topher emerson|克里斯多夫·艾默生(英语)；阪口周平(日语)
游戏中克里斯的搭档，26岁。和克里斯一样，皮尔斯同属bsaa北美支部。作为一名天才**手，皮尔斯拥有着优秀的动态视力和集中力。他出生于军人世家，自记事起便想追随父亲的脚步，成为一名出色的军人。军校毕业后，他成为了一名特种兵，然而此时的他却渐渐地迷失了自己的信仰，直到他遇见了克里斯，并受邀加入bsaa后才重新找回了自己的人生目标。对于克里斯队长，皮尔斯一向对他保持着最高的敬意，而克里斯对他也十分地信任，并希望他将来能成为自己的接班人。特殊武器/能力：反器材**步**；配备有热能感应装置，能看到黑暗或烟雾中的敌人，可用切**和换边来大幅度提升攻击速度。jake muller|杰克·穆勒
配音：troy baker|特洛伊·贝克(英语)；浪川大辅(日语)
本作三大主角之一，20岁。出身于一个没有父亲的单亲家庭，母亲患有慢性病，并不富裕的家境使得他的母亲迟迟得不到彻底的治疗而无法痊愈。杰克长大后，为了让母亲能接受更好的治疗，成为了一名****的战士。只可惜，在杰克成为雇佣兵后不久，他的母亲就因病去世了。从此以后，杰克变得对金钱异常执着。一天，他的面前出现了一名金发女子—雪莉·柏金，她告知杰克他拥有拯救世界的可能性。虽然听起来很荒谬，杰克还是以五千万巨额现金作为交易条件接受了雪莉的保护。在逃亡的过程中，一个骇人听闻的真相突然向他袭来，他的身体中流淌着阿尔伯特·威斯克那“被诅咒的血”的事实。特殊武器/能力：徒手；蓄力五连击效果出众，冲刺过程中可闪避攻击，操作得当者能仅凭徒手通关最高难度。sherry bi**n|雪莉·柏金
配音：eden riegel|伊登·里格尔(英语)；坂本真绫(日语)
游戏中杰克的搭档，26岁。她是1998年浣熊市惨剧中，g病毒开发者柏金夫妇的女儿。幸运的是，她在里昂和克莱尔的帮助下从犹如地狱般的小镇中逃出。当时，她的父亲—威廉·柏金在她的体内植入了g病毒胚胎，潜在的威慑让她一直处在美国**的监控之下。几年之后，作为交换自由的条件她成为了美国特工。不久，雪莉接到了一个艰难的任务—潜入东欧战乱纷飞的**尼亚共和国，保护被认为拥有“特殊的血”的男人杰克·穆勒。面前的杰克就像是曾经的自己，而对于从小生活在战乱纷飞地带的杰克来说，雪莉的善良和使命感就像金子一般珍贵。特殊武器/能力：**；攻击敌人能轻易将其打出硬直状态，蓄力后可提升威力和连段数。ada wong|艾达·王
配音：courtenay taylor|考特尼·泰勒(英语)；皆川纯子(日语)
本作的隐藏主角，年龄、真实姓名、所属组织、目的均不详的自由国际间谍。1998年的浣熊市惨剧中，她出现在了里昂的面前，当时她的任务是夺取雪莉·柏金的父亲—威廉·柏金博士开发的最新型生化病毒—g病毒。自此，她与里昂之间复杂的关系一直成为生化迷们津津乐道的话题。在本作中她是所有故事的主要起因，串连前面三组主角的故事和结局。特殊武器/能力：**；可切换普通箭和**箭，快速射击动作优雅且能自动装填，并且使用**杀敌不会触发警报。derek c.simmons|德雷克·c·西蒙斯
配音：d**id lodge|大卫·洛奇(英语)；菅生隆之(日语)
**合众国首席**安全顾问，46岁。一个性格残忍的完美主义者，神秘组织“家族（family）”的领导人。该组织一直致力于维护自己所倡导和营造的社会秩序及稳定，并为此不择手段，不计代价。由于担心**公布“浣熊市**”真相可能造成的混乱而策划了生化**杀害了**。adam benford|亚当·本福德
配音：michael donovan|迈克尔·多诺万(英语)；佐佐木胜彦(日语)
美国现任**，他是阿什莉父亲之后的下一任**。在常春藤大学的演讲中计划将当年“浣熊市**”的真相公布于众，结果在演讲当天发生了一场大规模的生化**，自己也变成了丧尸，最后被里昂射杀。ingrid hunnigan|英格莉·哈尼根
配音：salli saffioti|莎莉·西菲奥迪(英语)；杉本优(日语)
fos（外勤行动支援部）的情报人员，33岁。曾在4代、恶化、诅咒中登场，她和里昂已经共事很久，彼此之间十分信任。本作与4代一样都是负责提供各种情报给里昂。carla radames|卡拉·拉达梅斯
配音：同艾达·王
今次**的主谋，“新安布雷拉”（neo umbrella）的领导人。15岁时就成功取得了遗传学博士学位，并被西蒙斯基金会下辖的研究机构雇佣，后来成为c病毒的主要开发者。爱上了西蒙斯但却被当作**艾达的实验品，在经c病毒的作用下基因重组之后变成了外表酷似艾达的**人，因此深深憎恨着西蒙斯，表面上遵从他的指令，暗中却制定了毁灭世界的疯狂计划。