25世纪之时，随着地球资源的枯竭，人类挣扎在灭亡的边缘。为寻找出路，人类开启了宇宙探索之旅，并发现了太空中其他资源丰富的星球。于是，地球人类建造了体型庞大的资源开采飞船，石村号（usg **himura）便是其中最著名的大型飞船。人类疯狂开采行星，获取了可观的资源，但同时也对行星产生了毁灭性的破坏。最后人类将贪婪的目光落在了伊吉斯7（aeg** vii；另译为：庇护7、神盾7）行星上，数百年来这个星球都被不明原因限制探访。在伊吉斯7的地表深处，人们发现了红色信标（red marker、可理解为“神迹”），并将其带到近地轨道上的石村号飞船里。此举成为伊吉斯7行星灾难的开始。信标被移走后，伊吉斯7行星上的人类陷入极度疯狂而相互残杀。外星宿主将人类尸体变异为恐怖的尸变体（necromorph），由此演变为更加恐怖的杀戮。伊吉斯7殖民地上的居民几乎被**殆尽。个别幸存者逃到石村号飞船上，结果也将外星生物一并带入。数小时内，石村号便了无声息。cec（concordance extraction corporation、和谐开采公司）接到求救信号后，派遣一艘名叫科利昂号（usg kellion）的小型飞船前往调查。艾萨克·克拉克（**aac clarke）作为维修工程师一路随行。对于艾萨克而言，他亦非常担心石村号上担任医务官的女友妮可·布伦南（nicole brennan）。一行人在石村号上遭到尸变体（necromorphs）的凶残攻击。艾萨克在寻找逃生之路的同时探知了事情的真相，并得知了女友身亡的消息。最终艾萨克凭借过人的胆量和勇气逃出了灾难之地（《死亡空间》1代剧情）。时间来到了3年后，艾萨克被一名叫弗朗哥（franco）男子从睡梦中唤醒，他是戴安娜（diana）的手下，承诺帮助艾萨克脱离禁闭。可话声未毕，弗朗哥即被外星生物杀死，艾萨克这才注意到石村号上的灾难又再次上演。在戴安娜的帮助下，艾萨克一路逃命。期间遇到了5号病人诺兰·斯特罗斯（nolan stross、动画《死亡空间：余波》中唯一的幸存者）。艾萨克从戴安娜处了解到自己正身处土星（saturn）轨道的泰坦空间站（titans space station）内，由于艾萨克是少数见过信标后未被感染的人（动画《死亡空间：余波》中隐晦提到素质极高的人会与信标产生“resonated，共振”），所以主管泰德曼（tideman）从伊吉斯7（aeg** vii）行星附近的漂浮物中将他带回，并将他作为研究对象关入医院的禁闭室里。在逃亡路上，斯特罗斯又联系上了艾萨克，交谈后得知他与艾萨克都有跟红色信标（red marker）接触的经历，以及同样被幻象纠缠的情况。可戴安娜提醒艾萨克要小心斯特罗斯，他曾因精神失常杀死了自己的妻儿。为了摆脱泰德曼的追踪，艾萨克在乘坐电车穿越住宅区后来到**（church of unitology）的教堂。在这里他发现了许多教徒**后的尸体，还从教堂散落的资料中了解到许多重要信息。资料显示**是200多年前由迈克尔·奥特曼（michael altman）所创立，**笃信人类能通过信标的指引统一在一起。显然**将信标当作了教派的圣物。通过危机四伏的殡葬馆后，艾萨克终于抵达戴安娜所在的安全屋。刚一进门，艾萨克便被两人囚住。原来戴安娜是**的人，她告诉艾萨克**将他带到这里的目的是为了建造信标。一干人等正准备将艾萨克带上穿梭机时，一艘飞艇突然出现并展开攻击，戴安娜等人当场毙命，艾萨克则幸运的躲过一劫。在与斯特罗斯联系之后，艾萨克得知所发生一切灾难均源自信标，二人大脑中存放有泰德曼设置的特殊密码，要结束灾难需要毁掉信标。由于信标被放置在**区，于是二人决定前往**区将其摧毁。在路途中，艾萨克三翻四次遇到女友妮可幻象的纠缠。妮可不断拷问艾萨克，认为艾萨克已放弃了自己，她希望借此引起艾萨克的愧疚，最终与其“合而为一”。在前往**区的路上艾萨克又遇上了一个名叫埃莉（ellie）女性。在中转枢纽站艾萨克再次与埃莉、斯特罗斯相遇，交谈中艾萨克得知埃莉是cec（concordance extraction corporation、和谐开采公司）的重型设备驾驶员。在艾萨克重组了太阳能阵列，打通电车的电源后，三人乘着轨道电车驶往**区。泰德曼为阻止艾萨克的前进，用太阳能激光切断了通往电车站的轨道。无奈之下，艾萨克重回石村号上启动了引力索。在乘救生舱返回到电车站后，传来斯特罗斯要挖埃莉眼球的视频信息。原来斯特罗斯在受到信标的影响后，对幻象始终无法抗拒，并认为关闭信标需要与信标进行沟通，而挖眼成了他认定的关键步骤。艾萨克火速前往阻止，亦遭到斯特罗斯的疯狂攻击，无奈之下将其杀死。艾萨克终于不堪妮可幻象的影响，承认了自己仍然深爱着妮可，坦然面对幻象的拷问。获得解脱后的艾萨克决定亲自去毁掉信标。他与埃莉二人开着采矿车来到了**区。在了解到信标被放置在**区的最低层后，艾萨克突破****的包围，破坏了空间站底层的动力设备，至使**区内的保护网断电。也因此释放出**试验的众多尸变体，****瞬间全灭。完全脱离控制的信标不断吸引着尸变体和艾萨克前来。行动前艾萨克不愿埃莉以身犯险，将其乘坐的救生艇强行弹走。艾萨克为破坏信标，只身来到了信标所在地。信标原想利用艾萨克对妮可的感情而入侵他的大脑，结果反被艾萨克摧毁。信标被摧毁后，空间站的核动力发生器失衡，随即发生**。正当艾萨克坐以待毙的之时，埃莉驶着飞艇打破了空间站顶部，最终二人乘着飞艇一同逃出了恶梦之地。在飞艇上，艾萨克回想起石村号上的遭遇，又望了副驾座一眼。这次他看到的不再是幻象，而是一起出生入死的战友埃莉的身影。21世纪后半叶，人类社会进入了动荡的时代，**之间的矛盾和冲突日益加剧，并最终导致了美俄两国自冷战以来最大规模的军事冲突“白令海战争”（battle of the bering sea）。其后又有因美军战机侵入**领空导致飞行员被扣押的“喀拉海人质危机”（kara sea hostage cr****），以及因而导致的“第二次白令海战争”（second battle of the bering sea），这一系列的**和军事冲突引起了国际社会广泛的不安和关注。同一时期，一场被称为“全球变暖泛滥”（global warming epidemic）的世界性自然灾害爆发，导致了大量的洪水与海啸，如威尼斯和纽约这样的大型沿海城市已不复存在。人类不得不放弃沿海聚居点而转向内陆迁徙。在双重的压力之下，人类社会被迫进行联合重组，“地球**”（earth **）这一首个全人类性质的政权诞生了。地球防卫军（earth defense force）被组建，世界被划分为8个大区以便治理。8区如下：
斯堪的纳维亚区
北美洲区
中美洲区
南美洲区
北亚区
非洲区
东南亚区
泛欧洲区
在地球已经满目疮痍的情况下，人类社会决定将主要精力转向空间探索。在**的大力扶植下，诸如“联合开采公司”（concordance extraction corporation，即游戏中提到的c.e.c）这样的巨型企业被创建，太阳系内建立了多个永久殖民地和开采基地，人类的步伐还在一步步迈向更深远的外太空，游戏的主要背景也就此展开。公元2208年，一支由官方组建的科考队前往墨西哥尤卡坦半岛的希克苏鲁伯陨石坑（chicxulub crater，即被普遍认为是6500万年前造成恐龙灭绝的陨石撞击遗迹）进行考察，队员中包括了日后被**（church of unitology）追认为创立者和精神领袖的地球物理学家迈克尔·奥特曼（michael altman）。科考中最惊人的发现就是被称为黑色信标（black marker）的神秘物体，人们猜测black marker是外星文明留下的遗迹。在研究过程中，包括奥特曼在内的很多科考队员受到了来自于black marker精神影响。关于black marker的部分发现如下：
1、black marker上包含了人类dna编码，black marker很可能与人类进化有直接的联系。2、迈克尔·奥特曼和black marker建立了精神连接，black marker对他提供的信息让他更加坚信上述推断。3、不少受到black marker精神影响的人都开始出现幻觉，丧失理智甚至变得疯狂。然而迈克尔·奥特曼在和black marker建立精神连接后认为，使人出现幻觉和发疯的力量来自于人脑本身，而并不是black marker。他认为是人脑为了**black marker的精神影响而启动的防御机制让人丧失理智。（《死亡空间2》游戏后期一份语音日志中提到能与信标marker建立精神连接—“和平对话”的人数极少，大部分人只是被迫强行接受marker的影响并发疯而已，奥特曼的理论也解释了诸如游戏主角艾萨克·克拉克，以及他本人这样的少数人在与marker对话后依然能保持理智的原因。不幸的是，本次科考以悲剧而告终。部分陷入疯狂的科考队员开始将black marker视为神的赐物，而迈克尔·奥特曼，因为具有与black marker建立无副作用平和精神连接的能力，则被视为先知。疯狂的信徒开始对其他所谓“异教徒”队员使用**，而black marker对死体细胞出人意料的重组影响导致了有史以来第一次尸变体（necromorphs）的爆发，大部分科考队成员遇害。奥特曼意识到了black marker的危险，亲自摧毁了科研基地，black marker沉入海底，下落不明。第一次伊吉斯7事件
公元2314年，《死亡空间》事件爆发约200年前，地球**根据掌握的黑色信标（black marker）研究资料，使用逆向工程成功首次复制了一座新marker，即红色信标（red marker），被称为接近完美的复制品。**将red marker与研究人员转移到了伊吉斯7小行星上（aeg** vii，另译：神盾7、庇护7；是《死亡空间》的游**台之一，以及动画《死亡空间：坍塌》故事发生地）。red marker首次被启动，研究人员通过对red marker记载的资料进行研究，成功创造了一种经过基因重组的微生物生命形式。随后，正如大家知道的那样，第二次尸变体（necromorphs）爆发，大量人员死亡。幸存人员在艾恩·杜卡耶（dr.eando dukaj）博士的带领下逃生。他们发现red marker可以形成一种力场，能阻止尸变体的细胞重组，并使其停止活动，他们把这种力场称为"dead space"（应该就是系列标题的出处）。幸存人员在努力下成功放大了这种dead space力场，封住了尸变体的首脑（hive mind）和感染者。**随即封锁了整个伊吉斯7行星，所有信息列为绝密。第二次伊吉斯7事件
公元2508年，伊吉斯7行星上遗留的红色信标（red marker）被采矿企业无意中发现，石村号（usg **himura）前来。尸变体（necromorphs）再度爆发，艾萨克·克拉克与red marker建立精神连接。red marker被毁（动画《死亡空间：坍塌》与游戏初代《死亡空间》的剧情）。有证据表明艾萨克·克拉克在事件结束后被带往土卫六上的泰坦殖民空间站。公元2508年—公元2511年三年间，土卫六泰坦殖民地上的研究人员根据从艾萨克·克拉克和诺兰·斯特罗斯脑中获得的红色信标（red marker）资料，用逆向工程重建了一座新的marker，被称为信标12（marker 12）。