我玩游戏很注意看剧情，一般不会跳过，主要剧情如下：
游戏描述了美国的加利福尼亚州，游戏里的los santos隐射洛杉矶，洛杉矶是美国著名的好莱坞所在地，洛杉机的贝佛利山庄是全美国最有钱的人的居住地，而与此相对的，洛杉机也有大量的黑人贫民窟，在这里黑人帮派文化和hip-hop文化盛行，黑人帮派喜欢以颜**分自己的帮派，美国西海岸两大黑人帮派blood和crips就喜欢分别用红色和兰色代表自己，这两个帮派互相仇杀（在游戏里主角cj所在的grove street families和敌对帮派ballas就分别隐射这两个帮）。游戏里的san fierro隐射旧金山，旧金山是亚洲人**主要居住地，所以这里的帮派也以亚洲人帮派为主，同时旧金山也是墨西哥和其他拉丁后裔的主要居住地，所以也不乏拉丁帮派，亚洲帮派里主要有三合会（triads，**人自己的帮派）和越南帮，游戏里三合会就叫triads，越南帮叫da nang boys，至于拉丁帮派，游戏里有三个 los santos vagos，varrios los aztecas和san fierro rifa。最后游戏里的las venturas是隐射拉斯维加斯，拉斯维加斯的**主要是意大利**在背后管理，在游戏里控制las venturas的主要就是来自liberty city的两大**家族leone家族和sindacco家族。故事分多条主线进行，一方面主角cj的哥哥sweet是los santos黑人帮派grove street families的老大，但是这个帮派正受到敌对帮派ballas的威胁，地位一天不如一天。los santos的两个坏**tenpenny和pulaski，偷偷的帮balls整grove street，他们设计害死了主角cj的妈妈，于是在liberty city发展的cj回到了老家参加老妈的葬礼（cj在liberty city是为leone老大 salvatore leone的儿子：joey leone工作，在《侠盗猎车手3》里这两个人都再出现了）。还没到家，cj就被坏**tenpenny和pulaski羞辱。回到家后cj和sweet以及他们的好兄弟big smoke和ryder一起重新振兴了grove street families，cj还拉拢了拉丁帮派 varrios los aztecas的主要人物cesar，后来是在一次交易中，sweet被big smoke和ryder出卖，被**所抓，cj，也被抓了，但没坐牢，因为坏**tenpenny和pulaski有些“脏活”要cj替他们干，cj好不容易在los santos建立起来的势力被毁，自己只能躲到郊区为两个坏条子做事，在cesar的建议下，cj参加了一场赛车比赛并且认识了三合会的头目wu zi mu（“woozie”），后来赢得catalina前男友在san fierro的一间修车厂，于是去到san fierro发展，来到这里又见到了wu zi mu，并且帮助wu zi mu消灭了敌对的越南帮，wu zi mu后来成了cj的主要合作伙伴。cj和wu zi mu，cesar越做越大，终于进军了**las venturas…
又把地点转换到liberty city，这个城市的三大主要**家族是forelli家族，leone家族和sindacco家族，forelli家族的老大sonny forelli在ⅵce city被干掉（前面提过，罪恶都市的剧情）以后，forelli家族一蹶不振，sindacco家族抢过了他的很多地盘，但是leone家族的老大salvatore leone可不甘心让sindacco家族这样壮大），leone家族和sindacco家族想在las venturas合开**，但是他们谁也信不过谁，于是他们决定找一个第三方的人物来管理**，《侠盗猎车手：罪恶都市》里那个律师ken rosenberg被选中，因为不知道什么原因，ken rosenberg被tommy赶出了ⅵce city，正一筹莫展，便接过了这个活，但他不知道，这其实是把他往悬崖上推，因为他被夹在两个家族中间，而这两个家族随时都准备翻脸，到翻脸的时候，第一个倒下的，就是他这个中间人。正巧cj他们来到了las venturas发展，ken rosenberg请求cj帮助他保住他小命，同时sindacco家族袭击了woozie的**，为了在las venturas站住脚跟，woozie决定******。而和ken rosenberg结识正好可以从内部得到情报。后来leone家族的教父salvatore亲自来到了**。因为cj曾经为salvatore leone的儿子joey leone做事，所以得到了salvatore leone的信任，cj帮助leone家族将sindacco家族的势力赶出了**，并杀掉了sindacco家族的主要头目johnny sindacco。最后，得到了所有有关情报后，cj和woozie**了**，这使得他们大赚一笔，同时在las venturas站住了脚。在**有所作为以后，cj毅然决定回到他的老家，los santos，毕竟，落叶归根，cj还是属于黑人贫民区的，cj的哥哥sweet被放了出来，cj和哥哥一起彻底扫除了ballas帮，grove street families再度重振，同时，因为坏**tenpenny的种种**，结果又被**判无罪，los santos爆发了大规模**，然后演变成**，cj决心一定要为家乡除害，同时他也要找背叛自己的big smoke算帐，最后cj消灭了big smoke，正出来的时候见到坏**tenpenny正准备开消防车离开，哥哥sweet自然不能放过他，一下爬上了消防车的云梯，吊在云梯上，cj被逼地开着车追着tenpenny救sweet，最后接住了哥哥sweet，然后sweet负责开车，cj负责射击，坏**tenpenny最终驾车失控撞到桥的护栏摔了下去，重伤而死。然后《圣安地列斯》的几个正面角色全部在坏**tenpeny的尸体那里，最后《侠盗猎车手：圣安地列斯》的剧情结束。