侠盗飞车圣安地列斯有主线任务，如果未达到等级，主线任务不会出现。其主线任务如下：
任务1：big smoke(斯莫克)
在墓地老哥sweet和老姐kendl发生争执，步出墓地遭到一群黑帮分子的袭击，车辆被撞毁了，这时要利用街边的山地车来逃避黑帮车辆的追逐和射击。开始时骑车跟着前面的sweet逃，在中途大伙决定分头行动，然后跟着ryder跑，如果跟丢可参看地图上的蓝色方块找到位置，最后回到家里完成任务。将车放入车库，在家里可存档，每次用时6小时，楼上的衣帽间可更换服装。出门接到big smoke的电话，介绍附近黑帮的势力，如今他们所在的橙林家族（orange grove stree families）已今不如昔。任务2：ryder(莱德尔)
来到隔壁的ryder家里，看他正在拿枪，说比萨店的老板将橙林的涂鸦给刷掉了。两人驱车赶到比萨店外面，cj先到对面的理发店换个发型，然后进入比萨店买点吃的，没想到心急的ryder将**掏了出来，比萨店老板也不示弱，举起**枪便是一通乱轰，赶快往店外跑并驾车逃离现场，将车开回ryder家里完成任务。任务3：tagging up turf(标出领地)
这一次要和sweet一起到街道上涂鸦，拿到喷罐后上车朝idlewood的方向驶去。下车后切换喷罐到手上（e），对着墙上标志按鼠标左键，直到图案完成，注意涂鸦时要避开**和**。要涂鸦的位置地图上用深绿方块标注位置，开始sweet涂了一个，有两个在街道对面，一个在屋子前，另一个在院子后围墙上。完成后上车赶往下一地点，这里街道墙上有一个，附近的围栏里有两名混混，用喷罐制服他们后将附近的标志喷涂上。最后一个在屋顶，先翻过（shift）两道栅栏，由石墩爬上屋顶找到位置，完成后跳上sweet的车回家。任务4：cleaning the hood(地盘大清扫)
橙林家族如今成为一盘散沙，cj觉得有必要招回以前的兄弟，于是和ryder一起驱车去找昔日的兄弟big bear，不料遭到拒绝，cj决定想办法恢复帮派昔日的人气和声望。接下来去收拾几名小混混，开车来到一幢房子前料理一名小子抢到球棒，然后越过街道进入另一幢楼里打倒4名ballas的手下，两人一起打道回府。任务5：drive-thru(枪战追车)
cj和兄弟们一起往餐馆吃东西，在路上看到上次墓地袭击的黑帮分子，于是驱车追上去将那辆车截住，将他们的车辆撞损后，他们会停车下来，这时可开车撞死他们，或让cj下去杀掉他们抢到一支**，完成后驱车回家。本任务如果让黑帮分子杀到cj的家门口，任务即告失败。在sweet和ryder下车后，接下来送smoke回家。这时会接到一通电话，此后可前往健身馆找教练学习技能，使用器械锻炼身体，增强肌肉和耐力。任务6：nines and aks(初练枪法)
想要扩大地盘，需**实弹地演练一下，因此big smoke和cj一起前往拜会邪道家族的emmet，向他学习射击的技巧。鼠标右键瞄准，左键射击，按c键蹲伏射击可增加准确度。在打碎几轮酒瓶后，开枪引爆汽车的油箱（后轮上方的注油孔）结束训练。将smoke送回家里，这时接到一通电话，接着前往binco服装专卖店买一身服装，然后回家休息。任务7：drive-by(驾车扫荡)
拿到**后，橙林家族决定对balla帮派实施反击。驱车来到地图标识位置，在街上的汽车附近有一群balla帮派的**，边开枪边驾车压死他们，将他们杀掉后观看地图，下一个目标地点会出现，如此杀掉4群**后会引起警方的追逐，在地图上找到喷漆店的位置，将车开到那里涂改颜色，这样警方便“纵使相逢也不相识”了。最后将伙伴们送回家，cj也回家存档休息。任务8：sweet's girl(斯威特的**)
来到老哥sweet的住处却发现没人，这时cj的手机响了，原来老哥在接女友时中了其他帮派的埋伏，赶快驾车救援吧。先取车库取车，然后快速朝地图上的红色三角形位置开去，用车先将几个家伙撞死，然后下车拔枪将余下的射杀。如果汽车着火立即将它开到**中间，再下车跑开后，汽车的**也是致命的武器。将所有**消灭后接到老哥的电话，cj立即开来一辆豪华轿车来接老哥和女友，这时身后会有帮派的车队追杀，不用理会他们，一路高歌猛进将车开到家门外结束任务。兄弟俩握手言欢，sweet一脸坏笑，对cj说今晚可有做不完的事了。任务9：cesar vialpando(车舞会友)
老哥老姐总是水火不容，见面就吵得热火朝天，看来老哥还真为老姐的男友问题担心。cj遵照老哥的吩咐去跟踪老姐。先按照地图的标识找到车库，取出一辆轮子会弹跳的敞篷车（lowride），这时将车子开回车库的话可对车辆进行改装，之后按地图的标识前去参加车手**，在**上进行跳汽车舞的比赛，赢的话可得到赌注的双倍。汽车舞的控制用小键盘的4、6、8和2来控制，当箭头通过圆心时再按。取胜的话会见到老姐的男友cesar vailpando，cj被他真诚的言辞打动了，稍后还会打电话来，邀请cj参加公路车赛。任务10：home invasion(入室行窃)
在12∶00到20∶00之间到ryder的家里可触发这个任务。在院子里看到ryder在翻找什么东西，原来他将藏有武器的箱子弄丢了，于是俩人商量去偷一些更好的武器。到了半夜ryder找来一辆货柜车沿公路朝目标驶去。车停在环城大道旁，潜入一幢屋里避免发出声响（按住左alt），否则会惊醒睡觉的老人。第1只箱子在右边，第2只在楼梯顶端，第3只在2楼走廊的末端。偷完3只箱子后将货车开往车库结束任务，以后就可利用这辆货柜车来偷运赃物了。任务11：catalyst(催化剂)
tenpenny和手下来到ryder的家里，透露有一批武器运抵火车站的消息，于是连忙和ryder驶往火车站。在火车站看到ballas的人已和手下开火，下车先将火车站附近的喽罗清理掉，稍后会开过来一辆汽车，跳下来几名**，将他们杀光后跳上火车，火车开动后搬起箱子（按住鼠标左键）往后面ryder的车里扔，在90秒内扔10只箱子，然后将车开到喷漆店改颜色甩掉**，最后将车开回家。任务12：robbing uncle sam(**山姆大叔)
此次的任务是去抢**的装备，开着ryder的有篷货车前往码头，下车后**进货栈的院里，开枪杀掉院里警卫，开枪将大门和仓库的电子门打坏，进入仓库杀两名警卫，操纵叉车将6箱货物装到货车上去，用小键盘的8和2升降叉车，行动中注意ryder的安全，他挂掉便会任务失败。将箱子装完，开货车离开码头，路上会被敌人追逐，这时按caps lock键让ryder往后面扔箱子干扰，最后将货车开到emmet住处，完成任务。任务13：og loc(杰弗里)
来到smoke处得知老友jeffery今天刑满释放，于是和smoke、sweet一道前去接他出狱。jeffery出狱的第1件事是要杀掉死对头freddy，来到他的住处按门铃，不想他从后门溜走了。接下来是公路追逐战，cj驾驶摩托车尾随freddy，最后被他引到篮球场，在这里与他的手下展开枪战，将他们全部杀掉，然后护送jeffery前往比萨店结束任务，以后在22∶00到6∶00之间到这里可接og的任务。任务14：running dog(走狗)
big smoke说他表妹从墨西哥赶来，cj于是和他一道去接她。抵达目的地没有见到mary，结果smoke被街道两名小混混挑衅的话语激怒了，出车一棒将其中一个打翻在地，另一个落荒而逃，cj一路追过去。这个过程要动作敏捷，不用与其他人恋战，用快跑赶上去将他追杀即可，如果被他驾车逃走，任务即告失败。任务15：wrong side of the tracks(开错道了)
在big smoke的住处又遇到那群混帐**，接着smoke说要前去火车站修理几名vagos帮派的家伙，他们最近与北墨西哥的帮派有勾结。来到车站看到4个家伙跳到车厢上，接下来要驾驶摩托车追赶火车，smoke在后面朝那些家伙开枪。行驶中注意路障和对面驶来的火车，将他们杀掉后将smoke送回家，完成任务。任务16：just business(只是生意)
带着big smoke前往市区找人谈话，他手下的几名小弟被人打了。来到楼外cj把风，刚和外面的美女搭讪，闻听大堂里枪声大作，于是连忙冲进去帮助smoke。将大厅里的**消灭，然后冲出去杀外面的，注意掩护smoke去抢摩托车。骑上摩托车开始逃亡，这回smoke在前驾驶，cj负责射击。注意后面追来的**、前方的**和路障，在穿过下水道时敌人增加，引爆油桶来炸死他们，这场精彩刺激的枪战后任务结束。任务17：high stakes,low-rider(低底盘车大赛)
必须开着会跳的车（lowride）才能接到这个任务，在与老姐和她男友谈话后，开车跟在后面前往赛车道，比赛难度较大，这种车的摩擦力很小，轮胎容易跑偏，注意转弯时减速。最后抵达海滨游乐场结束比赛，获得优胜的话会得到$1000。任务18：life's a beach(海滩舞会)
这个任务要在晚上22∶00到6∶00之间接。又一次见到jeffery，他果然在比萨店做了一名“清洁工程师”，他要和cj一起搞一台音响，cj知道他脑袋经常短路怕误事，决定自己想办法。来到沙滩找dj谈话，回答一直按y（肯定回答），然后跳一段舞给她看，这是类似跳舞机的小游戏，得4000分以上便可，然后和dj一起进装有音响的车，立即将她踢下去，甩开追兵将这辆车送往车库，完成任务。任务19：madd dogg's rhymes(**多克的乐谱)
jeffery这回又要cj去偷歌星madd dogg的乐谱，cj被他缠得没办法只好答应了。抢一辆车前往madd dogg的住所，它是位于城北山顶的别墅，由盘山道开上去。进入别墅得到一把**，这里要玩类似**的游戏，尽量避免发出声响，利用柱子和楼梯的阴影躲藏身形。穿过前厅和酒吧，在暗室里拿到**衣，最后潜入音响室拿乐谱，这时开枪杀掉两名警卫，冲出别墅驾车将乐谱送给jeffery。稍后会接到警官的电话，说要找cj谈点事情。任务20：management **sues(经纪人问题)
此任务只能在12∶00到5∶00之间的时间触发，在后厨找到jeffery，目前他已从保洁员转为正式的厨师了，不过他还是抱怨怀才不遇，想让cj做掉经理。首先要做的是抢到他订的一辆礼车，在街道上撞坏这辆车，司机会下来报复，不用理他抢车就跑，将车开到喷漆店修理烤漆，然后在22∶00之前停到比萨店门前，然后和其他两辆车一起开往典礼现场，等经理和他的女友上车，一路疾驰甩掉**的车辆，开到海滨码头后跳车，让经理和他的女朋友一起泡海水澡吧。任务21：house party(家庭派对)
来到比萨店得知jeffery被解雇了，他想让cj整理一下形象，在20∶00到6∶00要开一个家庭聚会，据说有漂亮“美眉”参加。到理发店换个发型，再到服装店买点衣服，换一下手表和项链，等到晚上jeffery打来电话，赶到家对面的屋子参加派对和美女们的狂欢，这时小弟报告ballas的人来砸场子。出去躲在汽车后面消灭来犯的**，前两批比较好对付，抢到他们的**和**，稍后会有大群****，躲在安全位置掩护同伴进攻，清理所有**后过关。任务22：burning desire(燃烧的欲望)
还记得那个****给cj打过电话吧，前往油炸圈饼店里找tenpenny谈话接到这个任务。先到绿色标识位置拿**，然后到黄色标识处找到一伙黑帮分子聚集地，将**分别投入5扇窗户，按鼠标左键为投掷，右键可长距离投掷。扔完**发现2楼有位女孩（den**e），cj立即冲进屋里救人，先跑到2楼找den**e谈话，再到1楼房间找灭火器，返回2楼灭火救出den**e再送她回家，以后den**e就成为cj的女朋友，时常可找她吃饭、聊天，甚至回家“喝咖啡”。任务23：gray imports(灰色货物)
在圈饼店又遇到tenpenny，他们说ballas帮派在****，叫cj杀掉那些**商。驱车前往仓库，先清理院子里的**，拾枪和**衣。打坏电子锁进仓库，这里要循序渐进地打，多利用油桶轰炸，在楼梯后拿ak-47，到楼梯上的办公室找boss，他匆忙逃出去驾车离开，杀到外面骑上摩托车在后面射击，将他的汽车射爆完成任务。任务24：doberman(地盘争霸战)
sweet打电话说要和ballas帮派发动战斗，此次任务是要消灭挑衅的ballas势力，首先到街旁的武器商店（ammu nation）购买武器和装甲，开车来到目的地与敌方展开火拼，这里要消灭3拨进攻的**，取胜后此地变为橙林家族的领地（绿色），以后可收保护费来赚钱了。任务25：los sepulcros(入土为安)
本次任务是前去偷袭ballas帮派的小头目kane。带着几名小弟（对人物点鼠标右键，然后按g）前往墓地，要求4分钟内抵达。**进入墓地，先解决几名喽罗，再集中火力消灭kane，然后跳上标识蓝色箭头的汽车，甩开尾随追逐的**，将sweet送回家，完成任务。任务26：reuniting the families(重组帮派)
来到sweet家里和伙伴们碰面，决定搞一个帮派的**来增加凝聚力。来到汽车旅馆发现警方包围了这里，ryder和big smoke见状不妙开车溜走。在开始用**枪清理院里的**，然后打爆空中的直升机。进屋后抢到ak-47，沿走廊杀过去在房间找到sweet，两人一起撤离到天台。在天台被swat**，将空中的直升机打落，回到街上碰到接应的ryder和big smoke，上车后展开**追逐战，在最后的时刻跳...